CONCEPTE DE SALA BLANCA I CONTROL DE LA CONTAMINACIÓ

Concepte de sala blanca

Purificació: es refereix al procés d'eliminació de contaminants per tal d'obtenir la neteja necessària.

Purificació de l'aire: l'acte d'eliminar contaminants de l'aire per tal que estigui net.

Partícules: substàncies sòlides i líquides amb una mida general de 0,001 a 1000 μm.

Partícules en suspensió: partícules sòlides i líquides amb una mida d'entre 0,1 i 5 μm a l'aire utilitzades per a la classificació de la puresa de l'aire.

Prova estàtica: una prova realitzada quan el sistema de climatització de la sala blanca està en funcionament normal, s'ha instal·lat l'equip de procés i no hi ha personal de producció a la sala blanca.

Prova dinàmica: una prova realitzada quan la sala blanca està en producció normal.

Esterilitat: absència d'organismes vius.

Esterilització: un mètode per aconseguir un estat estèril. La diferència entre una sala blanca i una sala amb aire condicionat ordinària. Les sales blanques i les sales amb aire condicionat ordinàries són espais on s'utilitzen mètodes artificials per crear i mantenir un ambient d'aire que assoleixi una determinada temperatura, humitat, velocitat del flux d'aire i purificació de l'aire. La diferència entre les dues és la següent:

Habitació neta, habitació normal amb aire condicionat

Cal controlar les partícules en suspensió a l'aire interior. La temperatura, la humitat, la velocitat del flux d'aire i el volum d'aire han d'assolir una determinada freqüència de ventilació (flux unidireccional en sala blanca 400-600 vegades/h, sala blanca no unidireccional 15-60 vegades/h).

Generalment, la temperatura es redueix de 8 a 10 vegades/h. La ventilació és a temperatura constant de l'habitació de 10 a 15 vegades/h. A més del control de la temperatura i la humitat, la neteja s'ha de comprovar regularment. La temperatura i la humitat s'han de comprovar regularment. El subministrament d'aire ha de passar per una filtració de tres etapes i la terminal ha d'utilitzar filtres d'aire HEPA. Utilitzeu equips primaris, mitjans i d'intercanvi de calor i humitat. La sala blanca ha de tenir una certa pressió positiva ≥10 Pa per a l'espai circumdant. Hi ha una pressió positiva, però no hi ha cap requisit de calibratge. El personal que entri ha de canviar-se les sabates especials i la roba estèril i passar per la dutxa d'aire. Separeu el flux de persones i la logística.

Partícules en suspensió: generalment es refereix a partícules sòlides i líquides en suspensió a l'aire, i el seu rang de mida de partícula és d'entre 0,1 i 5 μm. Neteja: s'utilitza per caracteritzar la mida i el nombre de partícules contingudes a l'aire per unitat de volum d'espai, que és l'estàndard per distingir la netedat de l'espai.

Resclosa d'aire: Una sala intermèdia instal·lada a l'entrada i sortida d'una sala blanca per bloquejar el flux d'aire contaminat i controlar la diferència de pressió des de l'exterior o les sales adjacents.

Dutxa d'aire: Un tipus de resclosa d'aire que utilitza ventiladors, filtres i sistemes de control per bufar aire al voltant de les persones que entren a l'habitació. És una de les maneres efectives de reduir la contaminació externa.

Roba de treball neta: Roba neta amb baixa generació de pols utilitzada per minimitzar les partícules generades pels treballadors.

Filtre d'aire Hepa: un filtre d'aire amb una eficiència de captura superior al 99,9% per a partícules amb un diàmetre superior o igual a 0,3 μm i una resistència al flux d'aire inferior a 250 Pa al volum d'aire nominal.

Filtre d'aire Ultra-Hepa: un filtre d'aire amb una eficiència de captura superior al 99,999% per a partícules amb un diàmetre de 0,1 a 0,2 μm i una resistència al flux d'aire inferior a 280 Pa al volum d'aire nominal.

Taller net: està compost per un sistema central d'aire condicionat i purificació d'aire, i també és el cor del sistema de purificació, treballant conjuntament per garantir la normalitat de diversos paràmetres. Control de temperatura i humitat: el taller net és el requisit ambiental de les GMP per a les empreses farmacèutiques, i el sistema d'aire condicionat per a sala blanca (HVAC) és la garantia fonamental per aconseguir l'àrea de purificació. El sistema central d'aire condicionat per a sala blanca es pot dividir en dues categories: Sistema d'aire condicionat de corrent continu: l'aire exterior que ha estat tractat i pot complir els requisits d'espai s'envia a l'habitació i després es descarrega tot l'aire. També s'anomena sistema d'escapament complet, que s'utilitza per a tallers amb requisits de procés especials. La zona productora de pols a la quarta planta del taller existent pertany a aquest tipus, com ara la sala d'assecat de granulació, la zona d'ompliment de pastilles, la zona de recobriment, la zona de trituració i pesatge. Com que el taller produeix molta pols, s'utilitza un sistema d'aire condicionat de corrent continu. Sistema d'aire condicionat de recirculació: és a dir, el subministrament d'aire de la sala blanca és una barreja d'una part de l'aire fresc exterior tractat i una part de l'aire de retorn de l'espai de la sala blanca. El volum d'aire fresc exterior es calcula normalment com el 30% del volum total d'aire de la sala blanca, i també ha de satisfer la necessitat de compensar l'aire d'extracció de l'habitació. La recirculació es divideix en aire de retorn primari i aire de retorn secundari. La diferència entre l'aire de retorn primari i l'aire de retorn secundari: en el sistema d'aire condicionat de la sala blanca, l'aire de retorn primari es refereix a l'aire de retorn interior que primer es barreja amb aire fresc, després es tracta pel refrigerador de superfície (o cambra de polvorització d'aigua) per assolir l'estat del punt de rosada de la màquina i després s'escalfa per l'escalfador primari per assolir l'estat de subministrament d'aire (per a un sistema de temperatura i humitat constants). El mètode d'aire de retorn secundari és que l'aire de retorn primari es barreja amb l'aire fresc i es tracta pel refrigerador de superfície (o cambra de polvorització d'aigua) per assolir l'estat del punt de rosada de la màquina i després es barreja amb l'aire de retorn interior una vegada, i l'estat de subministrament d'aire interior es pot aconseguir controlant la relació de barreja (principalment sistema de deshumidificació).

Pressió positiva: Normalment, les sales blanques han de mantenir una pressió positiva per evitar que la contaminació externa entri i que això afavoreixi la descàrrega de pols interna. El valor de pressió positiva generalment segueix els dos dissenys següents: 1) La diferència de pressió entre sales blanques de diferents nivells i entre zones netes i zones no netes no ha de ser inferior a 5 Pa; 2) La diferència de pressió entre els tallers nets interiors i exteriors no ha de ser inferior a 10 Pa, generalment de 10 a 20 Pa. (1 Pa = 1 N/m2) Segons l'"Especificació de disseny de sales blanques", la selecció del material de l'estructura de manteniment de la sala blanca ha de complir els requisits d'aïllament tèrmic, aïllament tèrmic, prevenció d'incendis, resistència a la humitat i menys pols. A més, els requisits de temperatura i humitat, el control de la diferència de pressió, el flux d'aire i el volum de subministrament d'aire, l'entrada i sortida de persones i el tractament de purificació de l'aire s'organitzen i cooperen per formar un sistema de sala blanca.

1. Requisits de temperatura i humitat

La temperatura i la humitat relativa de la sala blanca han de ser coherents amb els requisits de producció del producte, i s'ha de garantir l'entorn de producció del producte i la comoditat de l'operador. Quan no hi ha requisits especials per a la producció del producte, el rang de temperatura de la sala blanca es pot controlar entre 18 i 26 ℃ i la humitat relativa es pot controlar entre 45 i 65%. Tenint en compte l'estricte control de la contaminació microbiana a la zona central de l'operació asèptica, hi ha requisits especials per a la roba dels operadors d'aquesta zona. Per tant, la temperatura i la humitat relativa de la zona neta es poden determinar segons els requisits especials del procés i del producte.

1. Control de la diferència de pressió

Per evitar que la neteja de la sala blanca es contamini per l'habitació adjacent, el flux d'aire al llarg dels espais de l'edifici (espais de portes, penetracions de parets, conductes, etc.) en la direcció especificada pot reduir la circulació de partícules nocives. El mètode per controlar la direcció del flux d'aire és controlar la pressió de l'espai adjacent. La GMP requereix que es mantingui una diferència de pressió (DP) mesurable entre la sala blanca i l'espai adjacent amb menor neteja. El valor de DP entre els diferents nivells d'aire a la GMP de la Xina s'estipula que no és inferior a 10 Pa, i la diferència de pressió positiva o negativa s'ha de mantenir segons els requisits del procés.

1. Un patró de flux d'aire i un volum de subministrament d'aire organitzats de manera raonable són garanties importants per prevenir la contaminació i la contaminació creuada en una zona neta. Una organització raonable del flux d'aire consisteix a fer que l'aire de la sala neta que s'envia es distribueixi o es difongui de manera ràpida i uniforme per tota la zona neta, minimitzar els corrents de Foucault i els racons morts, diluir la pols i els bacteris emesos per la contaminació interior i descarregar-los de manera ràpida i eficaç, reduir la probabilitat que la pols i els bacteris contaminin el producte i mantenir la neteja necessària a la sala. Com que la tecnologia neta controla la concentració de partícules en suspensió a l'atmosfera i el volum d'aire subministrat a la sala neta és molt més gran que el que requereixen les sales amb aire condicionat generals, la seva forma d'organització del flux d'aire és significativament diferent d'aquestes. El patró de flux d'aire es divideix principalment en tres categories:
2. Flux unidireccional: flux d'aire amb línies d'aire paral·leles en una sola direcció i velocitat del vent constant a la secció transversal; (Hi ha dos tipus: flux unidireccional vertical i flux unidireccional horitzontal.)
3. Flux no unidireccional: es refereix al flux d'aire que no compleix la definició de flux unidireccional.

3. Flux mixt: flux d'aire compost per flux unidireccional i flux no unidireccional. Generalment, el flux unidireccional flueix suaument des del costat de subministrament d'aire interior fins al costat de retorn d'aire corresponent, i la neteja pot arribar a la classe 100. La neteja de les sales blanques no unidireccionals es troba entre la classe 1.000 i la classe 100.000, i la neteja de les sales blanques de flux mixt pot arribar a la classe 100 en algunes zones. En un sistema de flux horitzontal, el flux d'aire flueix d'una paret a una altra. En un sistema de flux vertical, el flux d'aire flueix del sostre al terra. La condició de ventilació d'una sala neta normalment es pot expressar de manera més intuïtiva mitjançant la "freqüència de canvi d'aire": el "canvi d'aire" és el volum d'aire que entra a l'espai per hora dividit pel volum de l'espai. A causa dels diferents volums de subministrament d'aire net enviats a la sala neta, la neteja de la sala també és diferent. Segons càlculs teòrics i experiència pràctica, l'experiència general dels temps de ventilació és la següent, com a estimació preliminar del volum de subministrament d'aire de la sala neta: 1) Per a la classe 100.000, els temps de ventilació són generalment superiors a 15 vegades/hora; 2) Per a la classe 10.000, els temps de ventilació són generalment superiors a 25 vegades/hora; 3) Per a la classe 1000, els temps de ventilació són generalment superiors a 50 vegades/hora; 4) Per a la classe 100, el volum de subministrament d'aire es calcula en funció de la velocitat del vent de la secció transversal del subministrament d'aire de 0,2-0,45 m/s. Un disseny raonable del volum d'aire és una part important per garantir la neteja de la zona neta. Tot i que augmentar el nombre de ventilacions de la sala és beneficiós per garantir la neteja, un volum d'aire excessiu provocarà un malbaratament d'energia. Nivell de neteja de l'aire Nombre màxim permès de partícules de pols (estàtiques) Nombre màxim permès de microorganismes (estàtics) Freqüència de ventilació (per hora)

4. Entrada i sortida de persones i objectes

Per als enclavaments de sala blanca, generalment es col·loquen a l'entrada i sortida de la sala blanca per bloquejar el flux d'aire contaminat extern i controlar la diferència de pressió. Es configura la sala intermèdia. Aquestes sales de dispositius d'enclavament controlen l'espai d'entrada i sortida a través de diverses portes, i també proporcionen llocs per portar/treure roba neta, desinfectar, purificar i altres operacions. Enclavaments electrònics i panys d'aire comuns.

Caixa de pas: L'entrada i sortida de materials a la sala blanca inclou la caixa de pas, etc. Aquests components tenen un paper d'amortiment en la transferència de materials entre la zona neta i la zona no neta. Les seves dues portes no es poden obrir alhora, cosa que garanteix que l'aire exterior no pugui entrar ni sortir del taller quan es lliuren els articles. A més, la caixa de pas equipada amb un dispositiu de làmpada ultraviolada no només pot mantenir estable la pressió positiva a la sala, prevenir la contaminació i complir els requisits de GMP, sinó que també juga un paper en l'esterilització i la desinfecció.

Dutxa d'aire: La dutxa d'aire és el pas perquè les mercaderies entrin i surtin de la sala blanca i també fa la funció de sala blanca tancada amb sistema de resclosa d'aire. Per tal de reduir la gran quantitat de partícules de pols que porten les mercaderies dins i fora, el flux d'aire net filtrat pel filtre HEPA es ruixa des de totes direccions mitjançant el broquet giratori cap a les mercaderies, eliminant les partícules de pols de manera eficaç i ràpida. Si hi ha una dutxa d'aire, s'ha de bufar i dutxar d'acord amb les normatives abans d'entrar al taller net sense pols. Al mateix temps, seguiu estrictament les especificacions i els requisits d'ús de la dutxa d'aire.

1. Tractament de purificació d'aire i les seves característiques

La tecnologia de purificació d'aire és una tecnologia integral per crear un ambient d'aire net i garantir i millorar la qualitat del producte. Es tracta principalment de filtrar les partícules de l'aire per obtenir aire net i després fluir en la mateixa direcció a una velocitat uniforme paral·lela o verticalment, i rentar l'aire amb les partícules que l'envolten, per tal d'aconseguir l'objectiu de la purificació de l'aire. El sistema d'aire condicionat de la sala blanca ha de ser un sistema d'aire condicionat purificat amb tractaments de filtració de tres etapes: filtre primari, filtre mitjà i filtre HEPA. Assegureu-vos que l'aire que s'envia a l'habitació sigui aire net i pugui diluir l'aire contaminat de l'habitació. El filtre primari és principalment adequat per a la filtració primària dels sistemes d'aire condicionat i ventilació i la filtració de retorn d'aire a les sales blanques. El filtre està compost de fibres artificials i ferro galvanitzat. Pot interceptar eficaçment les partícules de pols sense formar massa resistència al flux d'aire. Les fibres entrellaçades aleatòriament formen innombrables barreres a les partícules i l'ampli espai entre les fibres permet que el flux d'aire passi suaument per protegir el següent nivell de filtres del sistema i el sistema en si. Hi ha dues situacions per al flux d'aire interior estèril: una és laminar (és a dir, totes les partícules suspeses de l'habitació es mantenen a la capa laminar); l'altra és no laminar (és a dir, el flux d'aire interior és turbulent). A la majoria d'habitacions netes, el flux d'aire interior és no laminar (turbulent), cosa que no només pot barrejar ràpidament les partícules suspeses arrossegades a l'aire, sinó que també fa que les partícules estacionàries de l'habitació tornin a volar, i part de l'aire també es pot estancar.

6. Prevenció d'incendis i evacuació de tallers nets

1) El nivell de resistència al foc dels tallers nets no ha de ser inferior al nivell 2;

2) El risc d'incendi dels tallers de producció en tallers nets s'ha de classificar i implementar d'acord amb la norma nacional vigent "Codi per a la prevenció d'incendis en el disseny d'edificis".

3) Els panells de sostre i paret de la sala blanca han de ser incombustibles i no s'han d'utilitzar materials compostos orgànics. El límit de resistència al foc del sostre no ha de ser inferior a 0,4 h i el límit de resistència al foc del sostre del corredor d'evacuació no ha de ser inferior a 1,0 h.

4) En un edifici de fàbrica complet dins d'una zona d'incendis, s'han d'establir mesures de divisió corporal no combustible entre les zones de producció neta i les de producció general. El límit de resistència al foc de la paret divisòria i el seu sostre corresponent no ha de ser inferior a 1 h. S'han d'utilitzar materials ignífugs o resistents al foc per omplir hermèticament les canonades que passin per la paret o el sostre;

5) Les sortides de seguretat han d'estar disperses i no hi ha d'haver rutes tortuoses des del lloc de producció fins a la sortida de seguretat, i s'han de col·locar senyals d'evacuació evidents.

6) La porta d'evacuació de seguretat que connecta la zona neta amb la zona no neta i la zona neta exterior s'ha d'obrir en la direcció d'evacuació. La porta d'evacuació segura no ha de ser una porta suspesa, una porta especial, una porta corredissa lateral o una porta automàtica elèctrica. La paret exterior del taller net i la zona neta de la mateixa planta han d'estar equipades amb portes i finestres perquè els bombers puguin entrar a la zona neta del taller, i s'ha de col·locar una sortida d'incendis especial a la part adequada de la paret exterior.

Definició del taller GMP: GMP és l'abreviatura de Good Manufacturing Practice (Bones Pràctiques de Fabricació). El seu contingut principal és proposar requisits obligatoris per a la racionalitat del procés de producció de l'empresa, l'aplicabilitat dels equips de producció i la precisió i estandardització de les operacions de producció. La certificació GMP es refereix al procés en què el govern i els departaments pertinents organitzen inspeccions de tots els aspectes de l'empresa, com ara personal, formació, instal·lacions de planta, entorn de producció, condicions sanitàries, gestió de materials, gestió de producció, gestió de qualitat i gestió de vendes, per avaluar si compleixen els requisits reglamentaris. La GMP exigeix ​​que els fabricants de productes tinguin un bon equip de producció, processos de producció raonables, una gestió de qualitat perfecta i sistemes de proves estrictes per garantir que la qualitat del producte final compleixi els requisits de les normatives. La producció d'alguns productes s'ha de dur a terme en tallers certificats per GMP. La implementació de les BPM, la millora de la qualitat del producte i la millora dels conceptes de servei són la base i la font de desenvolupament de les petites i mitjanes empreses en condicions d'economia de mercat. Contaminació de sales blanques i el seu control: Definició de contaminació: La contaminació es refereix a totes les substàncies innecessàries. Tant si es tracta de material com d'energia, sempre que no sigui un component del producte, no cal que existeixi i afecti el rendiment del producte. Hi ha quatre fonts bàsiques de contaminació: 1. Instal·lacions (sostre, terra, paret); 2. Eines, equipament; 3. Personal; 4. Productes. Nota: La microcontaminació es pot mesurar en micres, és a dir: 1000 μm = 1 mm. Normalment només podem veure partícules de pols amb una mida de partícula superior a 50 μm, i les partícules de pols inferiors a 50 μm només es poden veure amb un microscopi. La contaminació microbiana de la sala blanca prové principalment de dos aspectes: la contaminació del cos humà i la contaminació del sistema d'eines del taller. En condicions fisiològiques normals, el cos humà sempre desprèn escates cel·lulars, la majoria de les quals porten bacteris. Com que l'aire resuspèn un gran nombre de partícules de pols, proporciona portadors i condicions de vida per als bacteris, de manera que l'atmosfera és la principal font de bacteris. Les persones són la major font de contaminació. Quan les persones parlen i es mouen, alliberen un gran nombre de partícules de pols, que s'adhereixen a la superfície del producte i el contaminen. Tot i que el personal que treballa a la sala blanca porta roba neta, la roba neta no pot evitar completament la propagació de partícules. Moltes de les partícules més grans aviat s'assenten a la superfície de l'objecte a causa de la gravetat, i altres partícules més petites cauen a la superfície de l'objecte amb el moviment del flux d'aire. Només quan les partícules petites arriben a una certa concentració i s'agreguen es poden veure a simple vista. Per tal de reduir la contaminació de les sales blanques pel personal, el personal ha de seguir estrictament les normes en entrar i sortir. El primer pas abans d'entrar a la sala blanca és treure's l'abric a la sala del primer torn, posar-se les sabatilles estàndard i després entrar a la sala del segon torn per canviar-se de sabates. Abans d'entrar al segon torn, renteu-vos i eixugueu-vos les mans a la sala de protecció. Eixugueu-vos les mans per davant i darrere de les mans fins que les mans no estiguin humides. Després d'entrar a la sala del segon torn, canvieu-vos les sabatilles del primer torn, poseu-vos roba de treball estèril i poseu-vos les sabates de purificació del segon torn. Hi ha tres punts clau a l'hora de portar roba de treball neta: A. Vestiu-vos correctament i no deixeu els cabells al descobert; B. La mascareta ha de cobrir el nas; C. Netegeu la pols de la roba de treball neta abans d'entrar al taller net. En la gestió de la producció, a més d'alguns factors objectius, encara hi ha molts membres del personal que no entren a la zona neta segons cal i els materials no es manipulen estrictament. Per tant, els fabricants de productes han d'exigir estrictament als operadors de producció i fomentar la consciència de neteja del personal de producció. Contaminació humana: bacteris:

1. Contaminació generada per les persones: (1) Pell: Els humans solen mudar la pell completament cada quatre dies, i els humans muden uns 1.000 trossos de pell per minut (la mida mitjana és de 30 * 60 * 3 micres) (2) Cabell: El cabell humà (de diàmetre d'uns 50 ~ 100 micres) cau constantment. (3) Saliva: conté sodi, enzims, sal, potassi, clorur i partícules d'aliments. (4) Roba quotidiana: partícules, fibres, sílice, cel·lulosa, diversos productes químics i bacteris. (5) Els humans generen 10.000 partícules de més de 0,3 micres per minut quan estan quiets o asseguts.

2. L'anàlisi de dades de proves estrangeres mostra que: (1) En una sala blanca, quan els treballadors porten roba estèril: la quantitat de bacteris emesos quan estan quiets és generalment de 10 a 300/min. La quantitat de bacteris emesos quan el cos humà està generalment actiu és de 150 a 1000/min. La quantitat de bacteris emesos quan una persona camina ràpid és de 900 a 2500/min. persona. (2) Una tos és generalment de 70 a 700/min. persona. (3) Un esternut és generalment de 4000 a 62000/min. persona. (4) La quantitat de bacteris emesos quan es porta roba normal és de 3300 a 62000/min. persona. (5) La quantitat de bacteris emesos sense mascareta: la quantitat de bacteris emesos amb mascareta és d'1:7 a 1:14.