En la fabricació farmacèutica asèptica, la verificació del patró de flux d'aire a les sales blanques de classe A és un procés crític per garantir un flux d'aire unidireccional i mantenir la garantia d'esterilitat. Tanmateix, durant les activitats de qualificació i validació del món real, molts fabricants demostren llacunes significatives en el disseny i l'execució de l'estudi del flux d'aire, especialment a les zones de classe A que operen dins d'un fons de classe B, on els possibles riscos d'interferència del flux d'aire sovint es subestimen o s'avaluen insuficientment.
Aquest article analitza les deficiències comunes observades durant els estudis de visualització del flux d'aire en zones de classe A i proporciona recomanacions pràctiques de millora alineades amb les GMP.
Llacunes i riscos en la verificació del patró de flux d'aire
En el cas examinat, la zona de classe A es va construir amb barreres físiques parcials, deixant espais estructurals entre el sostre del recinte i el sistema de subministrament d'aire de la FFU (unitat de filtre de ventilador). Malgrat aquesta configuració, l'estudi de visualització del flux d'aire no va avaluar sistemàticament diversos escenaris crítics, com ara:
1. Impacte del flux d'aire en condicions estàtiques i dinàmiques
L'estudi no va avaluar com les operacions rutinàries —com ara el moviment de personal, les intervencions manuals o l'obertura de portes— dins de la zona circumdant de classe B podrien influir en l'estabilitat del flux d'aire a la zona de classe A.
2. Riscos de col·lisió i turbulència del flux d'aire
No es va dur a terme cap verificació per determinar si el flux d'aire de classe B, després d'impactar contra barreres, equips o operadors de classe A, podia generar turbulències i penetrar el flux d'aire de subministrament de classe A a través d'espais estructurals.
3. Trajectes de flux d'aire durant l'obertura de la porta i la intervenció de l'operador
L'estudi del flux d'aire no va confirmar si es podien produir flux d'aire invers o vies de contaminació quan s'obrien les portes o quan el personal realitzava intervencions a les zones adjacents de classe B.
Aquestes omissions fan que sigui impossible demostrar que el flux d'aire unidireccional a la zona de classe A es pot mantenir de manera consistent durant les condicions de producció reals, introduint així possibles riscos de contaminació microbiana i de partícules.
Deficiències en el disseny i l'execució de la prova de visualització del flux d'aire
Una revisió dels informes de visualització del flux d'aire i els enregistraments de vídeo va revelar diversos problemes recurrents:
1. Cobertura incompleta de l'àrea de prova
En múltiples línies de producció, incloent-hi l'ompliment, el processament de xeringues preomplertes i el tapat, els estudis de flux d'aire no van cobrir adequadament ubicacions crítiques i d'alt risc, com ara:
✖Zones directament sota les preses de corrent FFU de classe A
✖ Sortides del forn de despirogenació del túnel, zones de desxiframent d'ampolles, bols de taps i sistemes d'alimentació, zones de desembolicatge i transferència de material
✖Camins generals del flux d'aire a través de la zona d'ompliment i les interfícies del transportador, especialment en els punts de transició del procés
2. Mètodes de prova no científics
✖L'ús de generadors de fum puntuals va impedir la visualització dels patrons generals de flux d'aire a la zona de classe A.
✖El fum es va alliberar directament cap avall, pertorbant artificialment el comportament natural del flux d'aire
✖No es van simular les intervencions típiques de l'operador (per exemple, intrusió del braç, transferència de material), cosa que va resultar en una avaluació poc realista del rendiment del flux d'aire.
3. Documentació de vídeo inadequada
Els vídeos no tenien una identificació clara dels noms de les habitacions, els números de línia i les marques de temps.
L'enregistrament estava fragmentat i no documentava contínuament el flux d'aire a tota la línia de producció.
El metratge es va centrar només en punts d'operació aïllats sense proporcionar una visió global del comportament i la interacció del flux d'aire.
Recomanacions i estratègies de millora compatibles amb les GMP
Per demostrar de manera fiable el rendiment del flux d'aire unidireccional en sales blanques de classe A i complir les expectatives normatives, els fabricants haurien d'implementar les millores següents:
✔Millorar el disseny d'escenaris de prova
La visualització del flux d'aire s'ha de dur a terme tant en condicions estàtiques com en condicions dinàmiques múltiples, incloent-hi l'obertura de portes, intervencions simulades de l'operador i transferències de materials, per reflectir escenaris de producció reals.
✔Definir clarament els requisits tècnics del SOP
Els procediments operatius estàndard han de definir explícitament els mètodes de generació de fum, el volum de fum, el posicionament de la càmera, les ubicacions de prova i els criteris d'acceptació per garantir la coherència i la repetibilitat.
✔Combina la visualització del flux d'aire global i local
Es recomana l'ús de generadors de fum multipunt o sistemes de visualització de fum de camp complet per capturar simultàniament els patrons generals del flux d'aire i el comportament localitzat del flux d'aire al voltant dels equips crítics.
✔Reforçar l'enregistrament de vídeo i la integritat de les dades
Els vídeos de visualització del flux d'aire han de ser totalment traçables, continus i clarament etiquetats, cobrint totes les operacions de classe A i il·lustrant clarament les trajectòries del flux d'aire, les pertorbacions i els possibles punts de risc.
Conclusió
La verificació del patró de flux d'aire no s'ha de tractar mai com una formalitat procedimental. És un element fonamental de l'assegurament de l'esterilitat a les sales blanques de classe A. Només mitjançant un disseny de proves científicament sòlid, una cobertura completa de l'àrea i una documentació sòlida, o contractant serveis de proves professionals qualificats, els fabricants poden demostrar realment que el flux d'aire unidireccional es manté tant en condicions de funcionament dissenyades com pertorbades.
Una estratègia rigorosa de visualització del flux d'aire és essencial per construir una barrera de control de la contaminació fiable i salvaguardar la qualitat i la seguretat dels productes farmacèutics estèrils.
Data de publicació: 29 de desembre de 2025