SABEU QUÈ ÉS cGMP?

Què és cGMP?

El primer medicament GMP del món va néixer als Estats Units l'any 1963. Després de diverses revisions i enriquiment i millora contínua per part de la FDA dels EUA, cGMP (Current Good Manufacturing Practices) als Estats Units s'ha convertit en un dels representants de la tecnologia avançada en el GMP. camp, jugant un paper cada cop més important en l'ús segur i eficaç de les drogues a tot el món. La Xina va promulgar per primera vegada el medicament legal GMP l'any 1988 i, principalment, ha sofert tres revisions des de 1992, 1998 i 2010, que encara necessiten una millora addicional. Durant els més de 20 anys de promoció del treball de GMP de fàrmacs a la Xina, des de la introducció del concepte de GMP fins a la promoció de la certificació GMP, s'han aconseguit assoliments graduals. Tanmateix, a causa de l'inici tardà de GMP a la Xina, hi ha hagut molts fenòmens d'aplicació mecànica de GMP, i el significat de GMP no s'ha integrat realment en la producció real i la gestió de la qualitat.

 

Desenvolupament de cGMP

Els requisits actuals de GMP a la Xina encara es troben en la "etapa inicial" i només són requisits formals. Per tal que les empreses xineses entrin al mercat internacional amb els seus productes, han d'alinear la seva gestió de la producció amb els estàndards internacionals per obtenir el reconeixement del mercat. Tot i que el govern xinès encara no ha obligat les empreses farmacèutiques a implementar cGMP, això no vol dir que no hi hagi urgència perquè la Xina implementi cGMP. Al contrari, gestionar tot el procés de producció segons els estàndards cGMP és un requisit imprescindible per avançar cap a la internacionalització. Afortunadament, actualment a la Xina, les empreses farmacèutiques amb estratègies de desenvolupament avançades s'han adonat de la importància a llarg termini d'aquesta regulació i l'han posat en pràctica.

Història del desenvolupament de cGMP: el cGMP acceptat internacionalment, ja sigui als Estats Units o a Europa, actualment la inspecció de compliment cGMP als llocs de producció segueix les especificacions unificades de cGMP per a matèries primeres formulades per la Conferència Internacional sobre Harmonització (ICH), també coneguda com ICH Q7A. . Aquesta especificació es va originar a la Conferència Internacional sobre Harmonització de Matèries Primeres (ICH per a API) a Ginebra, Suïssa, el setembre de 1997. El març de 1998, dirigida per la FDA dels EUA, es va redactar un "cGMP per a matèries primeres" unificat, ICH Q7A. A la tardor de 1999, la Unió Europea i els Estats Units van arribar a un acord de reconeixement mutu cGMP per a matèries primeres. Després de l'entrada en vigor de l'acord, ambdues parts van acordar reconèixer els resultats de la certificació cGMP de l'altre en el procés comercial de matèries primeres. Per a les empreses API, les regulacions cGMP són en realitat el contingut específic d'ICH Q7A.

 

La diferència entre cGMP i GMP

CGMP és un estàndard GMP implementat per països com els Estats Units, Europa i Japó, també conegut com a "estàndard GMP internacional". Els estàndards cGMP no són equivalents als estàndards GMP implementats a la Xina.

La implementació de les regulacions GMP a la Xina és un conjunt de regulacions GMP aplicables als països en desenvolupament formulades per l'OMS, amb un èmfasi particular en els requisits del maquinari de producció, com ara l'equip de producció.

El cGMP implementat a països com els Estats Units, Europa i el Japó se centra en la producció de programari, com ara la regulació de les accions dels operadors i com gestionar els esdeveniments inesperats en el procés de producció.

(1) Comparació de catàlegs d'especificacions de certificació. Per als tres elements del procés de producció de medicaments: sistemes de maquinari, sistemes de programari i personal, el cGMP als Estats Units és més senzill i té menys capítols que el GMP a la Xina. Tanmateix, hi ha diferències significatives en els requisits inherents a aquests tres elements. El GMP de la Xina té més requisits de maquinari, mentre que el cGMP dels Estats Units té més requisits de programari i personal. Això es deu al fet que la qualitat de producció de fàrmacs depèn fonamentalment de l'operació de l'operador, de manera que el paper del personal en la gestió de GMP als Estats Units és més important que el de l'equip de fàbrica.

(2) Comparació de qualificacions laborals. Al GMP de la Xina, hi ha regulacions detallades sobre les qualificacions (nivell educatiu) del personal, però hi ha poques limitacions sobre les responsabilitats del personal; Al sistema cGMP dels Estats Units, les qualificacions (nivell de formació) del personal són concises i clares, mentre que les responsabilitats del personal es detallen estrictament. Aquest sistema de responsabilitat garanteix en gran mesura la qualitat de producció de medicaments.

(3) Comparació de la recollida i inspecció de mostres. El GMP de la Xina només estipula els procediments d'inspecció necessaris, mentre que el cGMP als Estats Units especifica tots els passos i mètodes d'inspecció amb gran detall, minimitzant la confusió i la contaminació dels fàrmacs en diverses etapes, especialment en l'etapa de matèries primeres, i proporcionant la garantia de millorar la qualitat del medicament a partir de la font.

 

Dificultats per implementar cGMP

La transformació GMP de les empreses farmacèutiques xineses ha estat relativament suau. No obstant això, encara hi ha reptes per implementar cGMP, que es reflecteixen principalment en l'autenticitat dels detalls i processos.

Per exemple, una empresa farmacèutica a Europa vol entrar al mercat nord-americà amb una matèria primera prometedora i presenta un producte certificat a la FDA dels EUA. Anteriorment, durant el procés de síntesi de matèries primeres, hi havia una desviació de precisió en un dels dos indicadors de temperatura del dipòsit de reacció. Tot i que l'operador havia processat i sol·licitat instruccions, no ho va registrar amb detall als registres de lots de producció. Després de produir el producte, els inspectors de qualitat només van comprovar si hi havia impureses conegudes durant l'anàlisi cromatogràfica i no es van trobar problemes. Per tant, es va emetre un informe d'inspecció qualificat. Durant la inspecció, els funcionaris de la FDA van trobar que la precisió del termòmetre no complia els requisits, però no es van trobar registres corresponents als registres del lot de producció. Durant la verificació de l'informe d'inspecció de qualitat, s'ha comprovat que l'anàlisi cromatogràfica no s'ha realitzat en el temps requerit. Totes aquestes violacions de cGMP no poden escapar de l'escrutini dels censors i, finalment, aquest fàrmac no va arribar al mercat nord-americà.

La FDA ha determinat que el fet de no complir amb les regulacions cGMP perjudicaria la salut dels consumidors nord-americans. Si hi ha una desviació en la precisió d'acord amb els requisits de cGMP, s'hauria d'organitzar una investigació addicional, inclosa la comprovació dels possibles resultats de la desviació de la temperatura de la precisió i el registre de la desviació de la descripció del procés. Totes les inspeccions de fàrmacs són només per a impureses conegudes i substàncies adverses conegudes, i per a components nocius o no relacionats desconeguts, no es poden detectar exhaustivament mitjançant els mètodes existents.

Quan avaluem la qualitat d'un medicament, sovint fem servir els criteris d'inspecció de qualitat per determinar si el medicament està qualificat o en funció de l'eficàcia i l'aspecte del producte. Tanmateix, en cGMP, el concepte de qualitat és una norma de comportament que s'executa durant tot el procés de producció. Un medicament totalment qualificat pot no complir necessàriament els requisits de cGMP, ja que hi ha una possibilitat de desviació en el seu procés. Si no hi ha requisits normatius estrictes per a tot el procés, els informes de qualitat no poden detectar possibles perills. És per això que l'execució de cGMP no és tan senzilla com això.