Què és el GMPc?
La primera GMP de medicaments del món va néixer als Estats Units el 1963. Després de diverses revisions i un enriquiment i millora continus per part de la FDA dels EUA, les cGMP (Bones Pràctiques de Fabricació Actuals) als Estats Units s'han convertit en un dels representants de la tecnologia avançada en el camp de les GMP, jugant un paper cada cop més important en l'ús segur i eficaç dels medicaments a tot el món. La Xina va promulgar per primera vegada les GMP legals per a medicaments el 1988, i ha experimentat principalment tres revisions des de 1992, 1998 i 2010, que encara necessiten més millores. Durant els més de 20 anys de promoció del treball de GMP de medicaments a la Xina, des de la introducció del concepte de GMP fins a la promoció de la certificació GMP, s'han aconseguit èxits graduals. Tanmateix, a causa de l'inici tardà de les GMP a la Xina, hi ha hagut molts fenòmens d'aplicació mecànica de les GMP, i el significat de les GMP no s'ha integrat realment en la producció real i la gestió de la qualitat.
Desenvolupament de cGMP
Els requisits actuals de GMP a la Xina encara es troben en la "fase inicial" i són només requisits formals. Perquè les empreses xineses puguin entrar al mercat internacional amb els seus productes, han d'alinear la seva gestió de la producció amb els estàndards internacionals per tal d'obtenir reconeixement al mercat. Tot i que el govern xinès encara no ha obligat les companyies farmacèutiques a implementar les cGMP, això no vol dir que no hi hagi urgència perquè la Xina implementi les cGMP. Al contrari, gestionar tot el procés de producció segons els estàndards cGMP és un requisit previ essencial per avançar cap a la internacionalització. Afortunadament, actualment a la Xina, les companyies farmacèutiques amb estratègies de desenvolupament amb visió de futur s'han adonat de la importància a llarg termini d'aquesta regulació i l'han posat en pràctica.
Història del desenvolupament de les cGMP: Les cGMP acceptades internacionalment, tant als Estats Units com a Europa, actualment la inspecció de compliment de les cGMP a les instal·lacions de producció segueix les especificacions unificades de cGMP per a matèries primeres formulades per la Conferència Internacional d'Harmonització (ICH), també coneguda com a ICH Q7A. Aquesta especificació es va originar a la Conferència Internacional d'Harmonització de Matèries Primeres (ICH per a API) a Ginebra, Suïssa, el setembre de 1997. El març de 1998, dirigida per la FDA dels EUA, es va redactar una "cGMP per a matèries primeres" unificada, ICH Q7A. A la tardor de 1999, la Unió Europea i els Estats Units van arribar a un acord de reconeixement mutu de cGMP per a matèries primeres. Després de l'entrada en vigor de l'acord, ambdues parts van acordar reconèixer els resultats de la certificació cGMP de l'altra en el procés comercial de matèries primeres. Per a les empreses API, les regulacions cGMP són en realitat el contingut específic de l'ICH Q7A.
La diferència entre cGMP i GMP
La CGMP és una norma GMP implementada per països com els Estats Units, Europa i el Japó, també coneguda com a "norma internacional GMP". Les normes cGMP no són equivalents a les normes GMP implementades a la Xina.
La implementació de les regulacions de GMP a la Xina és un conjunt de regulacions de GMP aplicables als països en desenvolupament formulades per l'OMS, amb un èmfasi particular en els requisits per al maquinari de producció, com ara els equips de producció.
Les cGMP implementades en països com els Estats Units, Europa i el Japó se centren en la producció de programari, com ara la regulació de les accions dels operadors i la manera de gestionar esdeveniments inesperats en el procés de producció.
(1) Comparació dels catàlegs d'especificacions de certificació. Per als tres elements del procés de producció de medicaments (sistemes de maquinari, sistemes de programari i personal), les GMP cGMP als Estats Units són més senzilles i tenen menys capítols que les GMP a la Xina. Tanmateix, hi ha diferències significatives en els requisits inherents a aquests tres elements. Les GMP de la Xina tenen més requisits de maquinari, mentre que les GMP cGMP dels Estats Units tenen més requisits de programari i personal. Això es deu al fet que la qualitat de la producció de medicaments depèn fonamentalment del funcionament de l'operador, de manera que el paper del personal en la gestió de les GMP als Estats Units és més important que el dels equips de fàbrica.
(2) Comparació de les qualificacions laborals. En el sistema de bones pràctiques de fabricació (GMP) de la Xina, hi ha regulacions detallades sobre les qualificacions (nivell educatiu) del personal, però hi ha poques restriccions sobre les responsabilitats del personal; en el sistema cGMP dels Estats Units, les qualificacions (nivell de formació) del personal són concises i clares, mentre que les responsabilitats del personal són estrictament detallades. Aquest sistema de responsabilitat garanteix en gran mesura la qualitat de la producció dels medicaments.
(3) Comparació de la recollida i inspecció de mostres. Les BPM de la Xina només estipulen els procediments d'inspecció necessaris, mentre que les cGMP dels Estats Units especifiquen tots els passos i mètodes d'inspecció amb gran detall, minimitzant la confusió i la contaminació dels medicaments en diverses etapes, especialment en la fase de matèria primera, i proporcionant garantia per millorar la qualitat dels medicaments des de l'origen.
Dificultats en la implementació de les cGMP
La transformació de les GMP de les empreses farmacèutiques xineses ha estat relativament fluida. No obstant això, encara hi ha reptes en la implementació de les cGMP, que es reflecteixen principalment en l'autenticitat dels detalls i els processos.
Per exemple, una empresa farmacèutica europea vol entrar al mercat nord-americà amb un medicament prometedor com a matèria primera i presenta un producte certificat a la FDA dels EUA. Anteriorment, durant el procés de síntesi de la matèria primera, hi havia una desviació de precisió en un dels dos indicadors de temperatura del tanc de reacció. Tot i que l'operador havia processat i sol·licitat instruccions, no ho va registrar detalladament als registres del lot de producció. Després de produir el producte, els inspectors de qualitat només van comprovar les impureses conegudes durant l'anàlisi cromatogràfica i no es van trobar problemes. Per tant, es va emetre un informe d'inspecció qualificat. Durant la inspecció, els funcionaris de la FDA van trobar que la precisió del termòmetre no complia els requisits, però no es van trobar registres corresponents als registres del lot de producció. Durant la verificació de l'informe d'inspecció de qualitat, es va trobar que l'anàlisi cromatogràfica no s'havia dut a terme segons el temps requerit. Totes aquestes violacions de les cGMP no poden escapar a l'escrutini dels censors i, finalment, aquest medicament no va aconseguir entrar al mercat nord-americà.
La FDA ha determinat que l'incompliment de les regulacions cGMP perjudicaria la salut dels consumidors nord-americans. Si hi ha una desviació en la precisió segons els requisits de cGMP, s'hauria d'organitzar una investigació addicional, incloent-hi la comprovació dels possibles resultats de la desviació de temperatura respecte a la precisió i el registre de la desviació respecte a la descripció del procés. Totes les inspeccions de medicaments només són per a impureses conegudes i substàncies adverses conegudes, i per a components nocius o no relacionats desconeguts, no es poden detectar de manera exhaustiva mitjançant els mètodes existents.
Quan avaluem la qualitat d'un medicament, sovint utilitzem els criteris d'inspecció de qualitat per determinar si el medicament està qualificat o si es basa en l'eficàcia i l'aspecte del producte. Tanmateix, en les cGMP, el concepte de qualitat és una norma de comportament que s'estén per tot el procés de producció. Un medicament totalment qualificat pot no complir necessàriament els requisits de les cGMP, ja que hi ha la possibilitat de desviacions en el seu procés. Si no hi ha requisits reglamentaris estrictes per a tot el procés, els informes de qualitat no poden detectar possibles perills. És per això que l'execució de les cGMP no és tan senzilla.
Data de publicació: 26 de juliol de 2023